899 resultados para Metabolismo Doenças
Resumo:
O Brasil um pas grande, com poucos laboratrios dedicados ao diagnstico de Erros Inatos do Metabolismo (EIM), e com escassos centros que se dedicam ao manejo dessas doenças. A rea de doenças gentico-metablicas ainda nova no pas, e poucos profissionais da rea mdica esto familiarizados com essas doenças. Os EIM incluem cerca de 500 doenças causadas por distrbios que envolvem o acmulo de substratos txicos ou a falta de produtos vitais para o funcionamento adequado do organismo. Por serem patologias raras e pouco conhecidas em nosso meio, o diagnstico correto tardio e, na maioria das vezes, compromet a eficcia das medidas de manejo dos afetados. Para tentar melhorar essa situao, foi criado o Servio de Informaes sobre Erros Inatos do Metabolismo (SIEM) um servio com acesso gratuito, pioneiro no Brasil e na Amrica Latina. Implantado em outubro de 2001, em Porto Alegre, no sul do Brasil, o servio tem o objetivo de fornecer suporte aos profissionais da rea da sade envolvidos com o diagnstico e manejo de pacientes com suspeita de uma doena metablica. O SIEM dirigido por uma equipe especializada, constituda por geneticistas, nutricionistas e bilogos treinados para prestar o servio proposto. O objetivo principal do presente estudo foi analisar as caractersticas demogrficas e clnicas das consultas dirigidas a este servio em seus primeiros dois anos e meio de funcionamento, para identificar o perfil dos profissionais que buscam esse tipo de servio e dos casos que so objeto de consulta. Foram analisadas 376 consultas feitas nesse perodo. Verificamos que, na maior parte das vezes, a suspeita de uma doena metablica esteve associada presena da sintomatologia neurolgica, a um incio precoce dos sintomas e a uma tendncia presena de consanginidade entre os pais. Nessa amostra tivemos 47 (24,4%) casos com diagnstico de EIM, com predomnio de acidrias orgnicas e aminoacidopatias. Acreditamos que servios como este podem prestar apoio a profissionais da rea da sade, incluindo aqueles que esto distantes de centros de referncia, podendo contribuir para o melhor diagnstico e manejo de EIM, mudando para melhor o desfecho clnico dos pacientes em muitas situaes.
Resumo:
Objetivo: Avaliar o efeito da interveno diettica individualizada sobre o diagnstico nutricional e controle metablico em diabticos tipo 2 sedentrios Casustica e Mtodos: Trata-se de um ensaio clnico controlado e prospectivo com 80 adultos, de ambos dos sexos, com Diabetes Mellitus tipo 2 divididos em GI (grupo interveno: 40 indivduos submetidos interveno diettica e a utilizao de hipoglicemiante) e GC (grupo controle: 40 indivduos submetidos medicao hipoglicemiante). Foi realizada interveno diettica individualizada por trs meses baseando-se nas recomendaes da American Diabetes Association (2002). Foram analisadas as variveis antropomtricas: massa corporal total (MCT), estatura com determinao do ndice de Massa Corporal (IMC) e permetro da cintura (PC); as variveis bioqumicas glicemia, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicerdeos (TG) e hemoglobina glicada (HbA1c) e as variveis dietticas energia, protenas, carboidratos, lipdeos, colesterol e fibras alimentares. Para estatstica inferencial foi utilizado o Anova two-way com nvel de significncia de 95%. Resultados: Na anlise intergrupos, o GC apresentou aumento nas variveis: MCT (Δ%=0,78; p=0,014), IMC (Δ%=0,76; p=0,012), PC (Δ%=0,75; p=0,019) enquanto que o GI apresentou reduo nas variveis: MCT (Δ%=-3,71; p<0,001), IMC (Δ%=-3,77; p<0,001), PC (Δ%=-3,98; p<0,001). Na comparao da mdia do IR intergrupos, observou-se diferena nas variveis: energia (p<0,001), lipdeos (p=0,012), gorduras saturadas (p<0,001); colesterol diettico (p=0,006); fibras alimentares (p=0,001); glicemia (p<0,001), colesterol total (p<0,001), LDL-colesterol (p<0,001) e HbA1c (p<0,001).Concluso: A interveno diettica foi eficiente em melhorar o perfil antropomtrico e o controle metablico dos diabticos tipo 2 sedentrios.
Resumo:
A testosterona tem sido cada vez mais usada em homens na fase do envelhecimento como preveno e tratamento de doenças metablicas, melhora do desempenho sexual, proteo cardiovascular e manuteno da cognio. Porm ainda h conflito sobre seus efeitos na prstata com relao s doenças benignas e malignas. O presente estudo avaliou o efeito do tratamento com duas formas de testosterona sobre carcinoma de prstata induzido por N-Metil-N-Nitrosureia (NMU) a partir de anlises histopatolgicas e sricas do antgeno prosttico especfico (PSA). Para tal foram utilizados 80 ratos Wistar jovens, sadios, divididos em dois grupos (40 animais cada) tratados ou no com NMU intraperitoneal. Cada grupo foi dividido em quatro subgrupos iguais e tratados durante 16 semanas: 1) tratado com cipionato de testosterona a cada sete dias via intramuscular; 2) tratado com cipionato de testosterona a cada 14 dias via intramuscular; 3) tratado com undecanoato de testosterona oral diariamente; 4) tratado com leo mineral. Aps 16 semnanas e tratamento, os nveis do PSA no alteraram em nenhum grupo ou subgrupo e no houve desenvolvimento de tumores em nenhum deles. Portanto, as duas formas distintas de testosterona associada ao uso de NMU em curto espao de tempo por via intraperitoneal no alteraram as dosagens sricas do PSA e no induziram a formao de tumores na prstata em ratos Wistar jovens e saudveis. As alteraes histopatolgicas acinares encontradas nas prstatas foram projeo, secreo, congesto e inflamao, e as epiteliais foram: epitlio normal, reduo do epitlio e reduo na altura do mesmo. Tais achados colaboram para que outros estudos sejam realizados de maneira a orientar o uso de testosterona na prtica clinica diria sem receio de induo do cncer na prstata.
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Doenças do metabolismo do colesterol: cromatografia de esteris no diagnstico de 25 casos em Portugal
Resumo:
Os esteris desempenham um papel fundamental nos processos fisiolgicos de praticamente todos os organismos vivos. O esterol mais abundante nos seres humanos o colesterol, o qual desempenha uma multiplicidade de funes desde a estrutural sinalizao. A extrao e anlise de esteris no plasma complexa devido sua insolubilidade, sequestrao dentro das lipoprotenas e grande diferena entre cada tipo de esterol. Os autores apresentam a casustica referentes anlise de 13 esteris e fitosteris em plasma e lquido amnitico.
Resumo:
A menopausa est associada a algumas alteraes metablicas como a obesidade, dislipidemia e inflamao, entre outras anomalias presentes na sndrome metablica humana. Uma dieta hiperlipdica ou high-fat (HF) associada menopausa piora tais alteraes, aumentando ainda mais o risco de doena cardiovascular. A hiptese de que uma dieta HF agrava as complicaes relacionadas ovariectomia foi testada. Foram avaliadas fmeas C57BL/6 ovariectomizadas (OVX) ou com operao SHAM e alimentados com rao padro ou Standard Chow (SC, 10% de gordura) ou uma dieta HF (60% de gordura) por 18 semanas. A eficincia alimentar (EA), massa corporal (MC), distribuio regional das massas de gordura e a morfometria dos adipcitos foram estudados. As anlises de sangue (colesterol total, CT, triglicerdeos, TG, citocinas e adipocinas) foram realizadas. Camundongas OVX-HF apresentaram maior EA e maior MC do que os demais grupos (P<0,05). A gordura visceral (ovariana e retroperitoneal) e a gordura subcutnea (gordura inguinal) tiveram o mesmo padro de distribuio entre os grupos SHAM-SC, SHAM-HF e OVX-SC, mas o grupo OVX-HF apresentou um padro diferente de acmulo de gordura - muito maior do que no rupo SHAM-SC. A associao da ovariectomia com a dieta HF aumentou significativamente o dimetro dos adipcitos dos animais OVX-HF em comparao aos SHAM-HF (P<0,0001) e tambm agravou a elevao dos nveis de CT, TG e de leptina nas camundongas OVX-HF, em relao aos OVX-SC (P<0,0001). Os nveis de adiponectina foram maiores nas camundongas OVX-SC comparados com as das camundongas SHAM-SC e OVX-HF (P<0,001). A associao da ovariectomia com a dieta HF agravou o aumento dos nveis sricos de leptina em camundongas OVX-HF, em relao aos OVX-SC (P<0,005). TNF-alfa no foi diferente entre os grupos, mas a IL-6 foi significativamente maior nas camundongas OVX-HF comparados a ambos os grupos SHAM-HF e OVX-SC (P<0,0001). Concluindo, a ingesto de uma dieta hiperlipdica por camundongas ovariectomizadas, leva ao aumento do acmulo e redistribuio inadequada de gordura, piora dos nveis de citocinas e adipocinas, assim como desordem metablica, o que aumenta os fatores de risco para doenças cardiovasculares.
Resumo:
Durante o tratamento radioterpico para tumores localizados na regio torcica, parte do corao frequentemente includa no campo de tratamento e pode receber doses de radiao ionizante, significativas em relao teraputica. A irradiao do corao capaz de causar importantes complicaes cardacas ao paciente, caracterizadas por alteraes funcionais progressivas cerca de 10 a 20 anos aps a exposio do rgo. Devido ao seu alto grau de contrao e grande consumo energtico, o tecido cardaco altamente dependente do metabolismo oxidativo que ocorre nas mitocndrias. Danos as estas organelas podem levar ao decrscimo da produo de energia, tendo um impacto direto sobre a performance cardaca. Ainda, ao interagir com as clulas, a radiao ionizante pode gerar uma srie de eventos bioqumicos que conduzem a uma resposta celular complexa, em que muitas protenas parecem estar envolvidas. Tendo em vista tais conhecimentos, o objetivo do estudo foi avaliar o aspecto ultraestrutural do tecido cardaco, a bioenergtica mitocondrial e a expresso diferencial de protenas aps irradiao. Os ensaios foram realizados em amostras de tecido cardaco de ratos Wistar irradiados com dose nica de 20 Gy direcionada ao corao. As anlise tiveram incio 4 e 32 semanas aps irradiao. A anlise ultraestrutural foi realizada atravs de microscopia eletrnica de transmisso. A respirao mitocondrial foi mensurada em oxgrafo, a partir das taxas de consumo de oxignio pelas fibras cardacas. A identificao de protenas diferencialmente expressas foi investigada atravs de duas tcnicas protemicas: 2D-DIGE (2-D Fluorescence Difference Gel Electrophoresis) e uma abordagem label-free seguida de espectrometria de massas. Os resultados mostraram que os efeitos tardios da radiao incluem a degenerao das mitocndrias e das unidades contrteis do tecido cardaco, disfunes na cadeia respiratria mitocondrial e expresso diferencial de protenas envolvidas no metabolismo energtico de carboidratos, lipdeos e da fosfocreatina. De forma geral, o estudo mostrou que a irradiao cardaca prejudica o processo de sntese energtica, conduzindo a um dficit da taxa respiratria mitocondrial como efeito tardio. Tal evento pode culminar em disfunes mecnicas no corao, caracterizando o desenvolvimento de doenças cardacas radioinduzidas.
Resumo:
O desequilbrio nutricional no incio da vida leva ao desenvolvimento da obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares na idade adulta. Este estudo teve como objetivo analisar os efeitos a longo prazo da hiperalimentao na lactao por meio do modelo de reduo da ninhada na hemodinmica e bioenergtica cardaca. Vinte e quatro camundongos machos Swiss adultos foram divididos em dois grupos (controle e hiperalimentado) submetidos a duas condies (linha de base e isquemia/reperfuso) formando quatro grupos no total: grupo controle linha de base (GCLB), grupo controle isquemia/reperfuso (GCIR), grupo hiperalimentado linha de base (GHLB) e o grupo hiperalimentado isquemia/reperfuso (GHIR), todos com seis camundongos/grupo. As alteraes cardacas foram analisadas por meio da hemodinmica cardaca, da respirao mitocondrial e da biologia molecular. Os parmetros hemodinmicos analisados foram a velocidade de contrao (Max dP/dt), a velocidade de relaxamento (Min dP/dt), o tempo de relaxamento cardaco isovolumtrico (Tau) e os batimentos por minuto (BPM). A respirao mitocondrial foi avaliada por meio da razo do controle respiratrio (RCR) na oxidao de carboidratos e cidos gordos, e finalmente, a biologia molecular, atravs de protenas-chave como a protena quinase B (AKT), a protena quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK), a carnitina palmitoil transferase 1 (CPT-1), a protena desacopladora 2 (UCP2), o 4-hidroxinonenal (4-HNE) e a gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase (GAPDH). Os camundongos do GH desenvolveram maior peso corporal (30,95%, P<0,001), gordura epididimal (68,64%, P<0,001), gordura retroperitoneal (109,38%, P<0,01) e glicemia de jejum (19,52%, P<0,05) comparados aos do GC. Os parmetros Max dP/dt e BPM apresentaram diminuio no GHIR quando comparado ao GHLB (P<0,001 e P<0,05). O parmetro Min dP/dt apresentou-se reduzido no GCIR e GHIR quando comparado aos grupos GCLB e GCLB (P<0,05; P<0,0001 respectivamente). Camundongos do GHIR apresentaram reduo do Tau quando comparado aos grupos GCIR e GHLB (P<0,0001). Estes desequilbrios na hemodinmica cardaca foram associados a funo mitocondrial, uma vez que, o GHLB apresenta a RCR reduzida para oxidao de cidos graxos e carboidratos (P<0,05 e P<0,01, respectivamente) e o GHIR apenas na oxidao dos cidos graxos (P<0,01). Alm disso, o GHIR apresentou diversas alteraes nas protenas-chave do metabolismo energtico cardaco, como diminuio do contedo de AKT (P<0,05) e aumento do contedo de CPT-1 (P<0,05), 4-HNE (P<0,05) e GAPDH (P<0,05) quando comparado ao CGIR. Finalmente, a expresso do mRNA para CPT1, GAPDH e UCP2 foi aumentada no GHIR quando comparado aos GCIR (P<0,05) e GHLB (P<0,05). A expresso de mRNA para UCP2 e CPT-1 foi reduzida no GCIR quando comparado ao GCLB (P<0,01 e P<0,05, respectivamente). O estudo apresenta resultados consistentes, demonstrando efeitos deletrios sobre o metabolismo cardaco adulto resultante de alteraes nutricionais durante a lactao.
Resumo:
A doena heptica gordurosa no alcolica uma desordem multifatorial causada principalmente por excesso nutricional e resistncia insulina, com prevalncia estimada de 20-40% nos pases ocidentais. A dieta hiperlipdica e/ou rica em sacarose pode influenciar no desenvolvimento da esteatose heptica associada obesidade e a resistncia insulina. O fgado, por assumir papel central no controle metablico, um rgo alvo nos casos de excesso alimentar, ocasionando, principalmente, acmulo de gotculas de gordura nos hepatcitos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o incio das alteraes morfolgicas e metablicas no fgado e no tecido adiposo de camundongos suos machos alimentados com dieta hiperlipdica e/ou rica em sacarose. Camundongos suos machos aos trs meses de idade foram divididos em quatro grupos nutricionais: dieta padro (SC), dieta hiperlipdica (HF), dieta rica em sacarose (HSu) e dieta hiperlipdica rica em sacarose (HFHSu). Os animais receberam as respectivas dietas durante quatro semanas. A massa corporal, a ingesto alimentar e a tolerncia oral glicose foram avaliados. Ao sacrifcio, o fgado e os depsitos de gordura corporal foram removidos e processados para anlises histomorfomtricas e moleculares. As amostras de sangue foram obtidas para anlises bioqumicas plasmticas. Os dados foram expressos como mdia e erro padro da mdia e as diferenas foram testadas por one-way ANOVA com ps-teste de Holm-Sidak, e foi considerado o nvel de significncia de p<0,05. Os grupos HF e HFHSu apresentaram-se mais pesados quando comparados aos grupos SC e HSu. Os animais dos grupos HF, HSu e HFHSu apresentaram intolerncia glicose, esteatose heptica e aumento de triglicerdeos hepticos quando comparados ao grupo SC (p<0,0005). Adicionalmente, houve elevao na expresso heptica das protenas transportador de glicose 2 (GLUT-2), protena de ligao ao elemento regulador do esterol 1-c (SREBP1-c), fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK), glicose -6- fosfatase (G6PASE), substrato do receptor da insulinaI-1 (IRS-1) e protena quinase B (AKt/ou PKB) e reduo da expresso no fgado do receptor ativador de proliferao peroxissomal (PPAR-α) nos grupos experimentais em comparao com o grupo SC (p<0,0005). A administrao de dieta hiperlipdica e/ou rica em sacarose promoveu intolerncia glicose e danos hepticos (hepatomegalia, esteatose, reduo da beta-oxidao, aumento na lipognese e na produo de glicose) em camundongos machos adultos.
Resumo:
Existe uma significativa associao entre a prevalncia de doenças cardiovasculares e a sndrome metablica. Evidncias mostram que a obesidade est associada a alteraes estruturais e funcionais do corao. As estatinas podem reduzir a sntese endgena de colesterol e, portanto, so utilizadas como uma importante ferramenta contra a hipercolesterolemia em pacientes obesos. O presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos da rosuvastatina no metabolismo lipdico e dos carboidratos, morfometria do tecido adiposo e no remodelamento cardaco de camundongos alimentados com uma dieta hiperlipdica. Neste trabalho foram utilizados 50 camundongos distribuidos em cinco grupos: grupo controle (alimentado com dieta padro), grupo hiperlipdico (alimentado com dieta hipelipdica 60%), grupo hiperlipdico + rosuvastatina 10 (alimentado com dieta hipelipdica 60% - acrescido de 10 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipdico + rosuvastatina 20 (alimentado com dieta hipelipdica 60% - acrescido de 20 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipdico + rosuvastatina 40 (alimentado com dieta hipelipdica 60% - acrescido de 40 mg de rosuvastatina). Foram estudados os efeitos do tratamento com diferentes doses de rosuvastatina na massa corporal, metabolismo dos carboidratos e lipdios, presso arterial, remodelamento na estrutura cardaca e mudanas ultraestruturais no corao de camundongos C57BL / 6 machos alimentados com uma dieta hiperlipdica. O tratamento com rosuvastatina reduziu os nveis de lpidos no sangue, melhorou a resistncia insulina e diminuiu a presso arterial dos camundongos alimentados com dieta rica em lipdeos. Alm disso, atenuou o remodelamento cardaco, diminuindo a fibrose intersticial e perivascular, e manteve a integridade morfolgica mitocondrial, com menor produo de proteina desacopladora-2 (UCP2). Assim, a rosuvastatina tem efeitos benficos sobre as alteraes metablicas dos carboidratos e lipdios, e no remodelamento cardaco induzidas por dieta hiperlipdica.
Resumo:
A toxoplasmose uma zoonose amplamente distribuda que afeta mais de um tero da populao mundial e de grande importncia na sade pblica. A maioria das infeces em humanos por Toxoplasma gondii assintomtica. A toxoplasmose amplamente investigada visto que se apresenta como uma doena grave em pessoas imunodeprimidas (portadores da sndrome da imunodeficincia adquirida (SIDA), no tratados, indivduos transplantados, paciente em tratamento quimioterpico ou em uso de drogas supressoras e gestantes). A toxoplasmose congnita frequentemente pode levar ao aborto espontneo ou at mesmo resultar na formao de crianas com algum grau de atraso no desenvolvimento mental e/ou fsicos, deste modo, a transmisso congnita pode ser muito mais importante do que se pensava, pois os parasitos encontrados na circulao sanguinea so capazes de infectar as clulas endoteliais dos vasos e os tecidos circunjacentes, podendo resultar no encistamento do T. gondii. Atualmente a toxoplasmose vem sendo investigada devido a sua associao a inmeras outras doenças, assim, estudos sobre a evoluo da infeco por T. gondii em diferentes tipos de clulas hospedeiras se fazem necessrios para uma abordagem teraputica adequada. Ao invadir a clula hospedeira o parasito possui a capacidade de recrutar as mitocndrias promovendo mudanas na organizao mitocondrial ao longo da progresso da infeco, garantindo um ambiente favorvel a sua multiplicao. Diante disso, investigamos se o parasito possui a capacidade de interferir no metabolismo mitocondrial e na resposta apopttica da clula endotelial. O presente trabalho teve como objetivo analisar o metabolismo mitocondrial atravs da respirometria de alta-resoluo e da resposta apopttica atravs do western blotting das clulas endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) infectadas por 2, 6 e 20 horas por taquizotos de T. gondii. A respirometria de alta-resoluo revelou que o parasito interfere no metabolismo energtico da clula hospedeira. A anlise do contedo de protenas da famlia Bcl-2 por western blotting revelou maior estmulo apopttico no tempo inicial de infeco, quando comparado aos demais tempos. Os resultados dos contedos de caspase 3, protena efetora da apoptose, no demonstrou diferena nos tempos iniciais de infeco Entretanto, em tempos mais tardios, o contedo de caspase 3 mostrou-se significativamente aumentado quando comparado s HUVEC no infectadas. A dinmica de replicao do parasito foi observada atravs do monitoramento pelo sistema Time-Lapse Nikon BioStation IMQ em tempo real das clulas infectadas por T.gondii. Portanto, nossos resultados sugerem que o protozorio ao recrutar as mitocndrias da clula hospedeira interfere no metabolismo mitocondrial e na modulao da apoptose para garantir um ambiente favorvel a sua multiplicao.
Resumo:
A obesidade um dos maiores problemas de sade pblica que cresce em todo o mundo, resultante de um desequilbrio entre ingesto alimentar e gasto energtico. Pode-se dizer que a obesidade o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças crnicas de maior prevalncia como dislipidemias, doenças cardiovasculares, diabetes do tipo 2 e esteatose heptica no alcolica, acarretando na reduo da qualidade e expectativa de vida. A Grelina um hormnio sintetizado pelo estmago, que atua em diferentes tecidos atravs de um receptor especfico (GHS-R1a), incluindo hipotlamo e tecidos perifricos, como o fgado. Esse hormnio est envolvido no comportamento alimentar e adiposidade, modulando o armazenamento ou utilizao dos substratos energticos no corao, msculo esqueltico, adipcitos e fgado, alm disso, revela-se de grande importncia na manuteno do metabolismo energtico heptico. Estes dados suportam a hiptese de que as vias de sinalizao responsivas grelina so um importante componente da regulao do metabolismo energtico heptico e da homeostase glicmica. O objetivo deste trabalho, foi estudar o metabolismo energtico heptico e a sinalizao da grelina em camundongos Swiss adultos obesos submetidos a dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidratos simples. Avaliamos o efeito desta dieta a partir do 21 dia de idade (desmame) at o 133 dia destes animais, atravs de parmetros biomtricos e bioqumicos, avaliao histomorfolgica, respirometria de alta resoluo, contedo de glicognio heptico e contedo de algumas protenas envolvidas na sinalizao de insulina e grelina, alm do metabolismo energtico heptico. Baseado em nossos resultados observamos que o consumo de dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidrato simples durante 16 semanas causa hiperfagia, levando ao quadro de obesidade na idade adulta e prejuzo nas vias de sinalizao dos hormnios insulina e grelina, que so importantes moduladores do metabolismo energtico heptico, favorecendo o desenvolvimento de esteatose heptica no alcolica.
Resumo:
Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
Resumo:
Dissertao mest., Cincias Biomdicas, Universidade do Algarve, 2010
Resumo:
Tese de mestrado, Doenças Metablicas e Comportamento Alimentar, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2013
